Localizada nos estados de Puebla e Oaxaca, possui uma área de 490 186 ha.
Na área existe floresta tropical decidual, floresta de espinhos, pastagens e matagais xerófilos, floresta de carvalhos e pinhais. 2.703 espécies de plantas vasculares e um endemismo de mais de 30% foram registrados. O vale Tehuacán-Cuicatlán é considerado o centro da biodiversidade mundial, dado o número de espécies existentes e endemismos, um exemplo particular são os cactos colunares, como o telhado, os cardonais, o izote, a candelilla, a coroa de Cristo, o velho, o garambullo, o biznaga, e a perna de elefante ou palmeira barriguda, uma espécie endêmica, além de alguns agaves, orquídeas e espécies de oyamel em perigo de extinção.
Da mesma forma, do ponto de vista geológico e paleontológico a área é importante devido à existência de depósitos fósseis.
A reserva começa na cidade de Tehuacán, pela rodovia nº. 131 e 125 e suas estradas secundárias.
